Risk factors for early severe preeclampsia in obstetric antiphospholipid syndrome with conventional treatment. The impact of hydroxychloroquine.

OBJECTIVE: The first aim was to retrospectively identify risk factors for the development of early severe preeclampsia (sPE) in patients with obstetric antiphospholipid syndrome (OAPS) who received conventional treatment (CT). The second aim was to evaluate the impact of hydroxychloroquine (HCQ) in preventing early sPE among a subgroup of patients considered at high risk. METHODS: A total of 102 women diagnosed with OAPS and treated with CT since the diagnosis of pregnancy were selected. At the end of pregnancy, we identified risk factors associated with early sPE. According to these risk factors, we collected a new cohort of 42 patients who presented high-risk factors for developing early sPE and split them into two groups according to the treatment received: group A, CT (30 patients); and group B, CT+HCQ (12 patients). We evaluated and compared pregnancy outcomes in both groups. RESULTS: According to the multivariate analysis, risk factors associated with early sPE and CT were triple positivity for antiphospholipid antibodies (aPL) (OR = 24.70, [4.27-142.92], p < 0.001) and a history of early sPE (OR = 7.11, [1.13-44.64], p = 0.036). A low-risk aPL profile was associated with a good response to CT in preventing early sPE (OR = 0.073, [0.014-0.382], p = 0.002). High-risk patients treated with CT+HCQ had a significantly lower early sPE rate than those treated with CT only (8.3% vs 40.0%; p = 0.03). CONCLUSION: Triple positivity for aPL and a history of early sPE are potential strong risk factors for the development of early sPE. HCQ might be an interesting therapeutic option for patients with high-risk factors for early sPE.

Trombofilia hereditaria y pérdidas de embarazo. Estudio de una cohorte de Argentina / Inherited thrombophilia and pregnancy loss. Study of an Argentinian cohort

Antecedentes y objetivo: La trombofilia aumentaría el riesgo de complicaciones obstétricas al afectar la función vascular normal a nivel placentario. Nuestro objetivo fue estudiar las distribuciones genotípicas de cinco variantes genéticas asociadas a trombosis: factor V Leiden, protrombina G20210A, -675 4G/5G PAI-1, 10034C/T fibrinógeno gamma y 7872C/T factor XI y las frecuencias de los déficits de proteína C/S/antitrombina en pacientes argentinas con pérdida recurrente de embarazo (PRE) y, así, analizar su asociación con PRE, el tiempo gestacional de las pérdidas y el riesgo a sufrir otras complicaciones obstétricas de origen vascular. Pacientes y métodos: Se realizó un estudio de casos y controles, incluyendo 247 pacientes con PRE (casos), 107 mujeres fértiles (controles) y 224 individuos de población general (grupo de referencia). Los casos fueron estratificados de acuerdo con el tiempo gestacional de las pérdidas (PRE temprana, n = 89; pérdidas tardías, n = 158; pérdidas fetales, n = 107) y según el tipo de complicación obstétrica. Resultados: No se encontraron diferencias significativas (p > 0,05) en la distribuciones genotípicas de las variantes analizadas entre el grupo PRE comparados con controles/grupo referencia, respectivamente. Tampoco según tiempo gestacional de la pérdida o las complicaciones obstétricas, excepto para la portación factor V Leiden en pacientes con retraso del crecimiento fetal vs. controles (el 11,8%, 4/34 vs. el 1,9%, 2/107 p = 0,04) (OR = 7,11 [1,24-40,93], p = 0,03). Conclusiones: El factor V Leiden cumpliría un rol importante en ciertas patologías obstétricas como retraso del crecimiento fetal, donde la impronta trombótica parecería tener un papel importante. Las variantes genéticas 10034C/T fibrinógeno gamma y 7872C/T factor XI, con impacto reconocido en enfermedad tromboembólica, no estarían asociadas a PRE

Background and objectives: Thrombophilia might increase the risk of suffering from obstetric complications by adversely affecting the normal placental vascular function. Our aim was to study the distributions of five thrombosis-associated genetic variants: factor V Leiden, prothrombin G20210A, -675 4G/5G PAI-1, 10034C/T gamma fibrinogen and 7872C/T factor XI and the frequencies of the deficiencies of protein C, S and antithrombin in Argentinian patients with recurrent pregnancy loss (RPL) and, therefore, to analyse their association with the risk and timing of RPL and the risk of suffering other vascular obstetric pathologies. Patients and methods: We performed a case-control study that included 247 patients with idiopathic RPL (cases), 107 fertile controls and 224 subjects from general population (reference group). Cases were stratified according to the gestational time of the losses (early RPL, n = 89; late losses, n = 158; foetal losses, n = 107) and according to the type of vascular obstetric pathologies. Results: No differences were found in the distribution of the genetic variants among RPL group vs. control/reference group (p >.05). Similarly, no differences were observed in their distributions when analysing RPL patients stratified according to gestational times or vascular obstetric pathologies (p >.05), except for the factor V Leiden carriage in patients with foetal growth retardation vs. controls (11.8%, 4/34 vs. 1.9%, 2/107; p = .04) (OR = 7.11 [1.24-40.93], p = .03). Conclusions: Factor V Leiden might have a significant impact on certain obstetric pathologies such as foetal growth retardation. The genetic variants, 10034C/T gamma fibrinogen and 7872C/T factor XI, associated with thromboembolic disease, would not have an impact on PRE

[Annexins and recurrent pregnancy loss]. / Anexinas y pérdidas recurrentes de embarazo.

Recurrent Pregnancy Loss (RPL) affects public health and directly compromises the quality of life of hundreds of women, with a detrimental effect on their physical and mental health. Approximately 50% of RPL are not associated to any of the currently known etiology and will be considered idiopathic. Recently, it has been demonstrated that the expression of annexin 5 (ANXA5), a protein found on the trophoblastic surface, plays a fundamental role in the development of pregnancy due to its immunomodulator and anticoagulant function at the placentary level. Some genetic haplotypes of ANXA5 are associated to alterations in the expression of this gene, such as haplotype M2 which is associated to a decrease in the expression of ANXA5. The presence of this haplotype is related to the following conditions occurring during pregnancy: RPL, foetal intrauterine growth restriction, low child weight at birth, preeclampsia and maternal pulmonary thromboembolism. This review describes the structure, function and genetic expression of ANXA5, as well as its possible implication in RPL.

Anexinas y pérdidas recurrentes de embarazo. / [Annexins and recurrent pregnancy loss].

Recurrent Pregnancy Loss (RPL) affects public health and directly compromises the quality of life of hundreds of women, with a detrimental effect on their physical and mental health. Approximately 50

of RPL are not associated to any of the currently known etiology and will be considered idiopathic. Recently, it has been demonstrated that the expression of annexin 5 (ANXA5), a protein found on the trophoblastic surface, plays a fundamental role in the development of pregnancy due to its immunomodulator and anticoagulant function at the placentary level. Some genetic haplotypes of ANXA5 are associated to alterations in the expression of this gene, such as haplotype M2 which is associated to a decrease in the expression of ANXA5. The presence of this haplotype is related to the following conditions occurring during pregnancy: RPL, foetal intrauterine growth restriction, low child weight at birth, preeclampsia and maternal pulmonary thromboembolism. This review describes the structure, function and genetic expression of ANXA5, as well as its possible implication in RPL.

Homocisteina plasmatica en infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana / Plasma homocysteine in human inmunodeficiency virus infected patients

La hiperhomocisteinemia moderada es un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad vascular aterosclerótica. Sus niveles plasmáticos están condicionados por factores nutricionales y farmacológicos, tabaquismo, algunos estados metabólicos y edad. En pacientes HIV+, el síndrome de malabsorción o Ias diarreas crónicas podrían afectar los niveles de homocisteína (Hcy), como también, ciertos efectos adversos de Ias nuevas terapias antirretrovirales (síndrome de lipodistrofia: insulino resistencia y/o dislipemias). Se evaluaron ]os niveles de Hcy en 53 pacientes HIV+ sin tratamiento alguno y en 75 HIV+ bafo tratamiento sin alteraciones metabólicas (n=32) o con ellas (n=43). Grupo control: 31 individuos HIV negativos. Se correlacionaron con los niveles de folatos, vitamina 1312, lípidos, status de insulino resistencia, marcadores de activación plaquetaria (P selectina soluble) y dano endotelial (trombomodulina soluble) como así también su relación con el tabaquismo, estadio de Ia enfermedad y tipo de tratamiento. No hubo diferencias estadísticamente significativas en los niveles medios de vitamina B12, Hcy, P selectina y status de insulino resistencia entre los controles y los HIV+. El 16.4 % de los 128 pacientes HIV+ y el 12.9% de los 31 del grupo control presentaron una Hcy ?15 Nmol/L (p=0.617). Los niveles de Hcy correlacionaron con los niveles de ácido fólico (Rho= 0.314, p<0.01) y edad (Rho=0.277, p<0.01) en los HIV+. No hubo diferencias estadísticamente significativas en ]os niveles de Hcy entre fumadores y no fumadores (p=0.452) o entre HIV+ sida y HIV+ no sida (p=0.774), o con el uso de ciertos antirretrovirales (p=0.801). La hiperhomocisteinemia (reconocida como factor de riesgo aterotrombótico) no se asocia con frecuencia a pacientes HIV+. Los niveles de Hcy parecerían no estar ifluenciados por Ia condición de HIV ni por los tratamientos antirretrovirales y sus efectos adversos.

Homocisteina plasmatica en infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana / Plasma homocysteine in human inmunodeficiency virus infected patients

La hiperhomocisteinemia moderada es un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad vascular aterosclerótica. Sus niveles plasmáticos están condicionados por factores nutricionales y farmacológicos, tabaquismo, algunos estados metabólicos y edad. En pacientes HIV+, el síndrome de malabsorción o Ias diarreas crónicas podrían afectar los niveles de homocisteína (Hcy), como también, ciertos efectos adversos de Ias nuevas terapias antirretrovirales (síndrome de lipodistrofia: insulino resistencia y/o dislipemias). Se evaluaron ]os niveles de Hcy en 53 pacientes HIV+ sin tratamiento alguno y en 75 HIV+ bafo tratamiento sin alteraciones metabólicas (n=32) o con ellas (n=43). Grupo control: 31 individuos HIV negativos. Se correlacionaron con los niveles de folatos, vitamina 1312, lípidos, status de insulino resistencia, marcadores de activación plaquetaria (P selectina soluble) y dano endotelial (trombomodulina soluble) como así también su relación con el tabaquismo, estadio de Ia enfermedad y tipo de tratamiento. No hubo diferencias estadísticamente significativas en los niveles medios de vitamina B12, Hcy, P selectina y status de insulino resistencia entre los controles y los HIV+. El 16.4 % de los 128 pacientes HIV+ y el 12.9% de los 31 del grupo control presentaron una Hcy ?15 Nmol/L (p=0.617). Los niveles de Hcy correlacionaron con los niveles de ácido fólico (Rho= 0.314, p<0.01) y edad (Rho=0.277, p<0.01) en los HIV+. No hubo diferencias estadísticamente significativas en ]os niveles de Hcy entre fumadores y no fumadores (p=0.452) o entre HIV+ sida y HIV+ no sida (p=0.774), o con el uso de ciertos antirretrovirales (p=0.801). La hiperhomocisteinemia (reconocida como factor de riesgo aterotrombótico) no se asocia con frecuencia a pacientes HIV+. Los niveles de Hcy parecerían no estar ifluenciados por Ia condición de HIV ni por los tratamientos antirretrovirales y sus efectos adversos.(AU)